آگونیست ها

داروهایی که با گیرنده کابا و گیرنده اپیوئیدی مو ارتباط دارند

در این دسته داروهای 5461 ALKS قرار دارد که تا مرحله ۳ آزمایشهای بالینی پیشرفت کرده است. 5461 ALKS یک آگونیست نسبی گیرنده مو و انتاگونیست گیرنده کاپا است. این دارو ترکیبی از بوپروپیون (اگونیست نسبی گیرنده مو و آنتاگونیست گیرنده کاپا) و سامیدورفان( به عنوان یک انتاگونیست گیرنده مو عمل میکند) می‌باشد. تصور میشود مهار گیرنده‌های کاپا از ترشح دینورفین‌ها جلوگیری میکند. که به نوبه خود موجب افزایش گلوتامات و علامت دهی دوپامین می شود که منجر به بهبودی خلق و خو می‌شود.

سامیدورفان موجب مهار سرخوشی و پتانسیل اعتیاد آور بوپرنورفین می‌شود. متأسفانه مطالعات بالینی نشان دهنده عوارض جانبی بالایی (۸۵ درصد) برای این دارو بوده‌اند و همچنین این دارو به اندازه یک ضدافسردگی مؤثر نبوده است.

501LY-2456302) CER-)یک آنتاگونیست دیگر گیرنده کاپا است که برای درمان افسردگی در دست بررسی است و در مراحل اولیه آزمایش‌های بالینی  قرار دارد.

مهار کننده های بازجذب سروتونین و آگونیست ها یا آنتاگونیستهای گیرنده

DSP_1053 یک مهارکننده‌ی انتخابی باز جذب سروتونین (SSRI) و اگونیست نسبی HT1A-5 سروتونینی است. این دارو مشابه ویلازودون و بوسپیرون است.شرکت دارویی سانووین ازمایش‌های بالینی مرحله ۱ را به اتمام رسانده، اما احتمالا با این دارو پیشرفتی به جلو نخواهد داشت.

MIN-117  یک مهارکننده‌ی باز جذب دوپامین و HT-5 (SDRI) و یک انتاگونیست گیرنده‌ 1A  HT-5 می‌باشد. این دارو همچنین روی گیرنده های 2A HT-5 آلفا 1A آلفا1B نیز عمل میکند. این مکانیسم عمل پیچیده مشابه ورتیوکستین است.شرکت نتایج مثبت فاز 2a که در سال ۲۰۱۶ کامل شد را اعلام کرده است.اما هیچ ازمایش جدیدی درحال انجام نیست.

مهار کننده های باز جذب دوپامین نوراپی نفرین و سروتونین (SNDRIA) یا مهار کننده های بازجذب سه گانه

اميتيدافين 947,DOV-21) یا (EB-1010 در این دسته قرار دارد. این دارو بازجذب تمام سه مونوآمین را مهار میکند، دو آزمایش بالینی روی این دارو برای درمان افسردگی انجام شده است. یک آزمایش در سال ۲۰۰۸ متوقف شد و دیگری در سال ۲۰۱۵ تکمیل شد. اما نتایج هنوز منتشر نشده اند. این دارو در مهار بازجذب HT-5 نسبت به نوراپی نفرین یا دوپامین قوی تر عمل میکند. میتوان تصور کرد این دارو ترکیب اثرات یک SSRI با NDRI است که ممکن است ترکیبی از عوارض جانبی این داروها را نیز داشته باشد.

در حال حاضر مؤسسه اوتیمیکس ساینس در حال بررسی پتانسیل آمیتیدافین برای درمان اختلالات مصرف الکل و ترک سیگار است. آنسوفاکسین (LZ03005) HCI یک مهارکننده بازجذب سه گانه دیگر است که بازجذب ،دوپامین نوراپی نفرین و HT-5 را مهار میکند. این دارو مرحله اول ایمنی و مطالعات دوز را کامل کرده است. یک داروی دیگر در این دسته تداتیوکستین (Lu AA24530) است که در مهار بازجذب HT-5 نسبت به نوراپی نفرین قویتر است؛ و در مهار بازجذب نوراپی نفرین قوی تر از دوپامین عمل میکند.

این دارو با تعدادی از گیرنده های آدرنرژیک و HT-5 تعامل دارد این دارو مرحله دوم آزمایش‌های بالینی را کامل کرده است. از آنجایی که آزمایش‌ها کامل شده است، لوندبک و تاكدا، ورتیوکستین را وارد بازار کرده و ممکن است با تداتیوکستین هیچ پیشرفتی نداشته باشند.

آگونیستها و آنتاگونیستهای گیرندهNMDA

تحقیقات روی داروهای هدفمندتر بر روی گیرنده‌های مغزی در حال تغییر بازی هستند! دو ترکیب جدید که باید بشناسید:

🔹 AV-11 (4-CI-KYN):

یک پیش‌داروی هوشمند که در بدن به 7-Cl-KYNA تبدیل می‌شود. این دارو با مهار گیرنده‌های NMDA، دقیقاً مثل کتامین می‌تواند باعث بهبود سریع علائم افسردگی شود.

🔹 AVP:

یک ترکیب دوگانه فوق‌العاده! این دارو از d-DXM (مشتق دکسترومتورفان) و دوز بسیار کم کوئینیدین تشکیل شده تا با اثر بر گیرنده‌های سیگما ۱ و NMDA، راه جدیدی برای درمان باز کند.

دکسترومتورفان به صورت آنتاگونیست گیرنده NMDA عمل میکند و تغییر دوتریوم موجب طولانی شدن نیمه عمردارو می شود. علاوه بر این کوئینیدین با مهار آنزیم‌های CYP از متابولیزه شدن دارو نیز جلوگیری میکند. آزمایش‌های اولیه نشان داده اند که دارو ممکن است موجب روان پریشی ناشی از دارو شود.

در نتیجه این مسئله بایستی به دقت مورد ارزیابی قرار گیرد یک آزمایش فاز دو بالینی هیچ اطلاعات یا به روزرسانی از سال ۲۰۱۵ ثبت نکرده است و وب سایت شرکت داروی اوانیر نشان دهنده هیچ آزمایش در حال انجامی برای درمان افسردگی نیست.

دسته بندی آگونیستها و آنتاگونیستهای گیرندهNMDA

AZD6423 یک آنتاگونیست گیرنده NMDA است که به صورت اختصاصی برای اصلاح افکار خودکشی مورد ارزیابی قرار گرفته است. این دارو در فاز ایمنی تحقیقات بالینی قرار دارد. سمیت عصبی یکی از خطرات هشدار دهنده استفاده مکرر از این دارو است.

301-CERC-یک تنظیم کننده گیرنده NMDA است که به عنوان درمان کمکی در افراد دارای افسردگی مقاوم و افراد دارای افکار خودکشی در دست بررسی است. سازمان غذا و دارو در سال ۲۰۱۳ این دارو را در وضعیت ارتقای فوری قرار داد این دارو به صورت اختصاصی با زیرواحد 2B گیرنده NMDA تعامل میکند. به دلیل این خاصیت انتخابی از CERC-301 انتظار میرود بعضی عوارض جانبی قابل توجه کتامین و نیز شروع اثر سریع آن را داشته باشد. یک مزیت دیگر این دارو این است که میتواند به جای تزریقی، به صورت خوراکی تجویز شود.

را پاستینل (GLYX-13) یک مولکول است که خاصیت آگونیستی نسبی برای جایگاه NMDA گلایسین را دارد. در سطوح كم فعالیت NMDA را فعال می کند در حالی که در سطوح بالاتر فعالیت گیرنده NMDA به عنوان یک آنتاگونیست عمل میکند. را پاستینل نیازمند تزریق وریدی است و شروع عمل سریعی همانند کتامین ،دارد اما عوارض جانبی روانی ایجاد میکند.

1074NRX- یک آگونیست نسبی گیرنده NMDA در جایگاه گلایسین است. این دارو مشابه را پاستینل است اما هم به صورت خوراکی و هم به صورت داخل وریدی وارد بازار خواهد شد. این دارو همانند را پاستنیل سریع اثر است اما  عوارض جانبی روانی ندارد.این دارو مرحله دوم ازمایش‌های بالینی را کامل کرده است.

AXS-05؛ درمان افسردگی

داروی AXS-05، محصول شرکت Axsome Therapeutics، یک فرمولاسیون ترکیبی است که از هم‌افزایی دو مکانیسم درمانی بهره می‌برد: نخست دکسترومتورفان، که به‌عنوان آنتاگونیست گیرنده NMDA و آگونیست گیرنده سیگما-۱ عمل می‌کند؛ و دوم بوپروپیون، که یک مهارکننده بازجذب نوراپی‌نفرین و دوپامین (NDRI) است. این ترکیب دارویی با هدف بهینه‌سازی مسیرهای گلوتاماترژیک و مونوآمینرژیک در درمان افسردگی طراحی شده است. در حال حاضر تحت آزمایشهای بالینی مرحله سوم برای تعیین اثر بخشی AXS-05 برای درمان افسردگی مقاوم به درمان می باشد.

مؤسسه درمانی آکسوم گزارش کرده است که:

دکسترومتورفان به سرعت در بدن متابولیزه میشود. که رساندن آن را به سطوح کافی برای سیستم عصبی مرکزی با تجویز به تنهای آن مشکل می کند. بوپروپیون برای مهار سوخت و ساز دکسترومتورفان مورد استفاده قرار میگیرد در نتیجه موجب افزایش سطوح دکسترومتورفان برای اثر روی سیستم عصبی مرکزی میشود.

علاوه بر ” آگونیست ها” می توانید برای مشاهده سایر داروها و روش های درمانی در “بخش آَشنایی با دارو های روانشناسی” مشاهده نمائید.